小檗碱对TNBS诱导结肠炎治疗作用的研究

【作者】 李呈贞； 钮晓音； 赵晴； 席晔斌； 王红； 李伟毅； 陈广洁；

【机构】 上海交通大学医学院免疫教研室； 上海市免疫学研究所；

【摘要】 研究背景:克罗恩病(Crohn’s disease,CD),是一种胃肠道慢性非特异性炎症性疾病,病因未明,属于自身免疫性疾病的一种,免疫调节紊乱是其发病的关键因素。小檗碱(berberine,BB R)又称黄连素,目前临床上主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染等,BB R具有诱导抗炎性应答的作用。目的:研究小檗碱对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠克罗恩病模型的免疫调节作用,观察BB R对CD小鼠的疗效,探讨BB R治疗CD的作用及其机制。方法:实验小鼠随机分为3组:Control组、TNBS组和BB R组,Control组给予50%乙醇灌肠,其余两组均以2.5mg TNBS/50%乙醇灌肠造模。灌肠24h后,BB R组开始每天给予BB R 2mg/kg/d灌胃,治疗9d,Control组和TNBS组每天给予等量生理盐水。于造模后疾病高峰期(d5)和恢复期(d9)取脾脏和结肠,观察肠道大体损伤及病理标本炎症情况,并通过FACS、ELISA及 Real-time PCR方法检测给予BB R后小鼠脾脏中T细胞亚群和Mφ亚群数量变化和相关的细胞因子的表达。结果:BB R组与TNBS组相比,结肠大体损伤及病理评分下降,髓过氧化物酶(MPO)活性显著降低,外周脾脏中Th1、Th17和Tfh及Treg细胞亚群的比例均下降,这些细胞相应的转录因子也有不同水平的降低,Mφ及其分泌的细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平也明显下降。结论:BB R治疗对TNBS诱导的小鼠结肠炎有效,其可通过免疫调节和抗炎症作用而治疗CD。更多还原