髓系来源抑制细胞在慢性乙型肝炎中的免疫抑制作用

【作者】 李柏华； 李英雨； 姜锐； 李卓娅； 尹丙姣；

【机构】 华中科技大学同济医学院免疫学系；

【摘要】 背景:髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是一群既能抑制适应性免疫又能抑制固有免疫的新型免疫抑制细胞,结合慢性乙型肝炎过程中机体的免疫抑制状态及MDSC在急慢性炎症、肿瘤等病理状态下的强大免疫抑制功能,我们推测MDSC可能也参与慢性乙型肝炎过程中的免疫抑制。目的:慢性乙型肝炎(CHB)迁延不愈的病程中,MDSC是否募集增多、是否介导机体免疫抑制状态等问题尚未见报道。为此,我们收集了70例慢性乙型肝炎病例,对其外周血中MDSC的数量、免疫抑制功能及其与患者肝功能、HBV复制相关的临床指标进行了系统研究,期望为慢性乙型肝炎的临床治疗提供新的理论依据和线索。方法:收集CHB病例外周血,流式细胞术检测CD33+CD11b+HLA-DR-MDSC百分比,分析其与肝功能及HBV复制等相关临床指标的相关性;ELISA法检测病例血清中促炎因子TNF-α的含量,分析其与MDSC百分比相关性。瑞氏-吉姆萨染色,观察CHB外周血中MDSC的形态。用免疫磁珠法纯化病例外周血中MDSC,观察MDSC对自身T细胞增殖的抑制作用。流式细胞术检测CHB外周血MDSC细胞内TGF-β和IL-10的表达; Realtime PCR方法检测MDSC中A RG1和iNOS的mRNA水平。结果:CHB病例外周血中MDSC百分比较健康者显著升高,其与肝损伤指标ALT、T-Bil等正相关、与PTA负相关,与炎症因子TNF-α水平呈显著正相关,但与病毒的拷贝数高低、e抗原表达与否不相关。流式细胞术及形态学进一步分析显示CHB患者外周血中MDSC属CD14+的单核细胞亚型。从病例外周血中纯化的MDSC可明显抑制T细胞增殖,且其胞内产生的TGF-β及A RG1的mRNA水平表达均要高于健康组,而IL-10及iNOS表达与健康者比较无显著区别。结论:CHB患者外周血中CD33+CD11b+HLA-DR-MDSC募集显著增多,并属于单核细胞亚群,其数量与肝损伤指标ALT、T-Bil和炎症因子TNF-α等显著正相关;该群细胞可能分泌TGF-β和产生A RG1等抑制自身T细胞功能,从而介导机体免疫抑制状态,导致慢性乙型肝炎的迁延不愈。更多还原