素17A干预对哮喘小鼠气道炎症的保护作用

【作者】 田宝平； 华雯； 夏丽霞； 金嫣； 陈志华； 李雯； 沈华浩；

【机构】 浙江大学呼吸疾病研究所； 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科；

【摘要】 目的研究白介素17(Interleukin-17,IL-17)在支气管哮喘小鼠发病中的作用及其相关机制,为哮喘发病机制研究及临床治疗提供新思路。方法利用C57BL/6小鼠建立急性哮喘模型。分组:卵清蛋白(OVA)致敏/激发组(OVA/OVA),生理盐水对照组(NS/NS);OVA致敏/激发及IL-17干预组(OVA/IL-17),生理盐水/IL-17干预对照组(NS/IL-17)。第0、14天以OVA致敏,第24、25、26天以1%OVA雾化激发,建立急性哮喘模型。OVA/IL-17组与NS/IL-17组小鼠于每次OVA雾化前1小时气道给予IL-17。末次雾化后24小时处理小鼠,检测气道反应性(AHR),并观察支气管肺泡灌洗液(BALF)及外周血中炎症细胞,肺组织切片行苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色评估炎症程度及粘液分泌。此外,计数模型小鼠骨髓非粘附单个核细胞中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞;并检测骨髓CCR3、GATA-1及GATA-2 mRNA表达水平。在体外,分离小鼠骨髓非粘附单个核细胞,IL-17干预条件下液态及半固态培养,不同时间点计数嗜酸性粒细胞及其特异性克隆形成单位,并检测骨髓CCR3、GATA-1及GATA-2 mRNA表达水平。结果 OVA/IL-17组与OVA/OVA组相比:气道反应性、BALF及外周血炎症细胞计数、肺组织炎症细胞聚集及粘液分泌明显受抑制;骨髓细胞CCR3、GATA-1及GATA-2 mRNA表达下调,血清IL-5水平未受影响。在体外,IL-17抑制骨髓CCR3、GATA-1及GATA-2 mRNA表达及嗜酸性粒细胞的分化。结论 IL-17可以通过抑制嗜酸性粒细胞分化相关的CCR3、GATA-1及GATA-2的表达而抑制其分化,从而减少在气道炎症部位的聚集,在嗜酸性粒细胞浸润为主的哮喘中发挥抗炎症作用。更多还原