苦参碱联合Aurora激酶抑制剂对骨髓瘤细胞的杀伤作用及机制研究

【作者】 周郁鸿； 冯尽意； 尤良顺； 孟海涛； 钱文斌；

【机构】 浙江中医药大学附属第一医院血液科； 浙江大学医学院附属第一医院血液科、浙江省血液肿瘤(诊治)重点实验室；

【摘要】 目的观察苦参碱(Matrine,Mat)联合Aurora激酶抑制剂CYC116对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株的杀伤作用及其分子机制。方法将不同浓度的Mat单独或联合CYC116作用于对数生长期的MM细胞24h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用,应用联合指数(CI)分析两药的协同作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果 Mat在250mg/L-2000mg/L浓度能显著抑制MM细胞株RPMI8226、MM耐地塞米松细胞株MM1R及其敏感株MM1S细胞的生长,呈剂量依赖性。Mat联合CYC116对RPMI8226细胞的杀伤有明显协同作用,CI<1。FACS证实Mat联合CYC116能增加RPMI8226细胞的凋亡,激活caspase-3、caspase-9、PARP,上调Bax。此外,两药连用能抑制磷酸化Akt和核因子-κB(NFκB)活性,下调抗凋亡蛋白Bcl-2,Mcl-1表达。结论 Mat通过生长抑制和诱导细胞凋亡对MM细胞有显著杀伤作用,联合CYC116有协同杀伤MM作用,其机制与抑制多种信号途径有关。更多还原