2-DG增强TRAIL诱导鼻咽癌细胞凋亡的敏感性作用

【作者】 黄莹莹； 刘浩； 李阳； 浦龙健； 张旭东； 蒋志文； 蒋琛琛；

【机构】 蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心；

【摘要】 目的:探讨糖基化抑制剂2-脱氧葡萄糖（2-deoxy-D-glucose,2-DG）对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumors necrosi s factor-related apotosi s-inducing ligand,TRAIL）诱导肿瘤细胞凋亡作用的影响,以期为鼻咽癌的治疗提供新的靶点。方法:MTT法检测不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mmol·L^-1)2-DG以及不同浓度2-DG与TRAIL(200 ng·ml^-1)合用对鼻咽癌细胞CNE-2的增殖抑制作用。溴化丙啶（propidium iodide,PI）单染检测2-DG(5 mmol·L^-1)对TRAIL诱导鼻咽癌细胞CNE-2凋亡的影响;Western blot检测2-DG(5 mmol·L^-1)处理鼻咽癌细胞CNE-2不同时间（0、6、16、24 h）葡萄糖调节蛋白（glucose-regulated protein 78,GRP-78）以及联合TRAIL处理后Caspase-3的表达;实验中检测了2-DG及TRAIL合用对集落克隆形成的影响。结果:5 mmol·L^-12-DG作用于鼻咽癌细胞CNE-2 24、48、72 h细胞存活率分别为76.96%、70.83%、69.39%,而诱导CNE-2 24 h细胞凋亡率仅为7.7%。5 mmol·L^-12-DG与TRAIL联合作用于鼻咽癌细胞CNE-2 24 h的凋亡率为78.9%,高于TRAIL单用诱导凋亡率38.2%,并且2-DG可增强TRAIL抑制鼻咽癌细胞CNE-2的集落克隆形成的作用。2-DG能上调GRP-78的活性并且增强Caspase-3的激活。结论:2-DG能增强TRAIL诱导鼻咽癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增强Caspase-3的激活。更多还原