潮热发生机理及雌激素替代治疗的机制研究

【作者】 吴雪清； 李晓峰； 叶碧绿；

【机构】 温州医学院附属第一医院；

【摘要】 目的建立绝经潮热的动物模型和远程皮肤温度检测系统,以探讨潮热发生的神经生物学机理及雌激素替代治疗和降钙素基因相关肽(CGRP)之问的作用及其机制。方法将成年雌性Wistar大鼠皮下植入大鼠尾巴皮肤温度传感器(rat tail skin temperature telemetry;TST),然后行双侧卵巢切除术,术前术后分别远程监测其TST变化(每3分钟监测一次体温,每日监测24小时),将结果绘制成体温变化的动态曲线。在成功建立绝经后潮热的动物模型后,再将实验对象分成6组:雌二醇替代组、雌二醇+ICI 182,780(非选择性的雌激素受体拮抗剂)组;CGRP组、CGRP+ICI 182,780组;啤酒花植物雌激素8-Prenylnaringenin(8-PN)组、8-PN+ICI 182,780组,分别监测各组动物的TST变化。具体为记录三天的基础体温值后,给予5天的治疗期(分别每天皮下注射上述各种复合物),再给予5天的恢复期,整个实验过程中不间断地记录TST的变化。结果大鼠TST具有昼夜规律,双侧卵巢切除术能使大鼠的夜间皮肤温度升高4度,故检测大鼠尾巴皮肤温度是研究潮热发生机制的有效的动物模型。8-PN能产生与雌二醇类似的缓解潮热的效果,使得卵巢切除后大鼠的TST恢复到性腺完整的动物水平。CGRP介导了低雌激素状态下大鼠的TST的升高。结论 CGRP可能是介导潮热发生的神经肽,其拮抗剂的开发将对临床研究治疗潮热起到重要的作用;8-PN可以成为治疗潮热的天然物质。更多还原