佐剂关节炎大鼠肺功能降低与ET-1、Treg失衡的相关性研究

【作者】 万磊； 刘健； 冯云霞； 刘磊； 程园园； 黄传兵； 汪元； 张晓军；

【机构】 湖北中医药大学； 安徽中医学院第一附属医院； 安徽中医学院；

【摘要】 目的:观察佐剂性关节炎(AA)大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数、肺功能、调节T细胞(Treg)及Foxp3的表达,探讨内皮素(ET)-1、Treg与转录因子Foxp3在AA大鼠肺功能降低中的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1ml致炎,复制成AA模型。致炎48 d后,观察两组大鼠E及AI,HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数、肺泡炎积分,采用小动物肺功能仪检测肺功能,流式细胞仪测定Treg的表达,采用RT-PCR与Western Blot法检测肺组织Foxp3表达。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠E、AI、肺系数、肺泡炎积分、血清TNF-α、ET-1及肺组织ET-1的表达水平升高(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、血清IL-10、CD4+CD25+Treg、肺组织Foxp3表达水平显著降低(P<0.01)。②相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF分别与AI、肺系数、ET-1、肺组织Foxp3mRNA呈正相关(P<0.05或P<0.01);MMF、FEF50、FEF75、PEF分别与E、肺系数、肺组织ET-1、CD4+CD25+Treg呈负相关,相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时,出现肺功能下降和肺组织形态学的改变,其原因可能是致炎后形成的免疫复合物沉积于肺组织导致肺损伤,同时细胞因子可能通过不同途径使Foxp3表达降低,进而使CD4+CD25-T细胞转化成CD4+CD25+Treg受阻,从而导致RA的发生和肺功能降低。更多还原