ELA2突变致严重先天性中性粒细胞减少症1例及文献复习

【作者】 李晓会； 刘玮； 赵晓东；

【机构】 郑州大学第三附属医院； 重庆医科大学附属儿童医院；

【摘要】 目的探讨1例ELANE(ELA2)基因突变致严重先天性中性粒细胞减少症患儿临床特征和基因突变。方法患儿男,1岁6月,生后表现为脐带脱落延迟(1月余),既往多次重症细菌感染及真菌感染,表现为脐炎、反复呼吸道、消化及皮肤感染、颈部淋巴结炎伴脓肿形成、肛周脓肿、肝脏脓肿和真菌性食道炎,行2次脓肿切开引流术及1次肝脓肿切开引流术,于肝脓肿术后2月因败血症死亡。多次查外周血中性粒细胞绝对值低于1.0×10^9/L,骨髓检查提示粒系增生偏低,中性粒细胞成熟障碍。父系及母系家族中均无类似患者及夭折史。根据临床表现、免疫学特征拟诊为ELA2突变致严重先天性中性粒细胞减少症(SCN)。提取患儿及父母、哥哥外周血RNA、DNA,采用PCR法扩增ELA2基因,PCR基因产物纯化后进行双向序列测定。结果行ELA2基因测序发现,其第4外显子发生杂合插入突变,插入15个碱基片段(推导氨基酸序列为5个氨基酸),该基因突变为新发突变。患儿母亲、父亲、哥哥在该位点为正常基因型。结论通过临床特征及ELA2基因序列分析,确诊我国首例ELA2突变致SCN患儿。SCN是一种少见的原发性免疫缺陷病,归属于吞噬细胞数量缺陷。患儿多于婴儿期出现明显中性粒细胞减少、反复致命性细菌感染、骨髓检查示中性粒细胞成熟障碍。因编码中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的ELA2基因为致SCN的最常见突变基因,故疑诊SCN的病人推荐首先行该基因筛查。更多还原