二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的调节作用

【作者】 金红芳； 梁晨； 杜淑旭； 王燕飞； 田悦； 唐朝枢； 杜军保；

【机构】 北京大学第一医院儿科； 北京大学医学部生理与病理生理学系； 教育部分子心血管学重点实验室；

【摘要】 目的探讨二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分成4组:对照组、野百合碱组（MCT组）、野百合碱+抑制剂组（MCT+HDX组）以及野百合碱+二氧化硫组（MCT+SO₂组）（n=8）。对MCT组大鼠腹腔注射野百合碱（monocrotaline,MCT,60 mg/Kg,第1天）,对对照组大鼠注射同样剂量的生理盐水,对MCT+HDX组大鼠给予抑制剂（天冬氨酸异羟肟酸L-Aspartic acidβ-hydroxamate,HDX,25mg/Kg,灌胃,第0,7,14天）,对于MCT+SO₂组大鼠每天腹腔注射SO₂供体[亚硫酸钠（Na₂SO₃）与亚硫酸氢钠（NaHSO₃）1:3摩尔比]。实验3周后,测定其平均肺动脉压（mPAP）,右心室/（左心室+室间隔）比[RV/（LV+S）],高效液相色谱法检测血浆SO₂含量,免疫组化法检测肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肺组织匀浆Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 MCT组大鼠血浆SO₂含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量均较对照组明显升高（P<0.01 P<0.05）;应用HDX干预后,MCT+HDX组大鼠血浆SO₂含量明显降低（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组进一步升高（P<0.01 P<0.05）;给予SO₂供体后,MCT+SO₂组大鼠血浆SO₂含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组明显降低（P<0.01 P<0.05）。结论内源性二氧化硫在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原重塑中发挥重要的保护性调节作用。更多还原