短效重组人胰岛素注射液与优泌林R在健康人体内的药代动力学特征以及降糖活性的临床研究

【作者】 谭惠文； 王椿； 喻红玲； 刘瑶霞； 张祥讯； 冯萍； 余叶蓉；

【机构】 四川大学华西医院内分泌科； 华西医院内分泌代谢研究室； 华西医院国家临床药物试验GCP中心；

【摘要】 目的:采用高胰岛素一正常血糖钳夹技术评估和比较印度M.J.Biopharm Pvt公司生产的短效重组人胰岛素和礼来公司的优泌林R在健康人体内药物代谢动力学及药效动力学及降糖活性。方法:单中心,随机双盲,平行对照研究,在高胰岛素—正常血糖钳夹平台基础上,22名健康受试者分别前后接受皮下注射短效重组人胰岛素和优泌林R（0.2U/kg）两次10-h钳夹试验,于给药的-120,-90,-60,-60,-30,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,120,150,180,210,240,270,300,330,360,390,420,450和480min取血测定血清胰岛素水平,同时计算给药后的前2h每10min的的葡萄糖输注速率和后6h的每15min的葡萄糖输注速率（GIR）,以计算药物代谢动力学和药效动力学参数。结果:21名健康受试者完成前后两次钳夹试验,最终20名受试者（男17名,女3名）纳入分析,平均年龄25.84-1.79岁（24～30岁）,体重指数21.694-1.24kg/m²（19.6～23.5 kg/m²）。受试制剂短效重组人胰岛素和参比制剂优泌林R在钳夹基线稳态期组间的葡萄糖GIR.和C肽抑制率接近,差异无统计学意义。短效重组人胰岛素和优泌林R皮下给药后有关药动学参数如下:胰岛素的血药浓度峰值(C_max)分别为108.64±18.98 mU/L和111.92±118.02 mU/L;达峰时间（Tmax）分别为78.00±31.56 min、86.00±38.44min;曲线下面积(AUC_0～480))分别为20680.1±5515.3 mU/L·h、21347.1±5464.1mU/L·h,葡萄糖最大输注速率（GIRmax）分别为5.55±1.73 mg.kg^-1·min^-1和6.16±1.69mg·kg^-1·min^-1,短效重组人胰岛素和优泌林R的药代谢动力学参数和相对生物有效度的差异无统计学意义。结论:两种胰岛素制剂的生物利用度参数无显著差异,具有生物等效性。高胰岛素-正常血糖钳夹技术是目前精确评估胰岛素制剂的药物代谢动力学和药效学的理想工具。更多还原