酸后处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用

【作者】 沈哲； 范彦英； 张翔南； 陈忠；

【机构】 浙江大学药学院；

【摘要】 目的探讨酸后处理,即在再灌早期给予一段短时间的酸化处理,是否对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。方法本实验采用小鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型和大鼠皮质原代神经元氧糖剥夺（OGD）模型。在再灌早期不同时间点吸入含有20%CO₂的混合气体（其余气体为21%O₂,59%N₂）5 min以降低脑内pH值或利用经20%CO₂预孵育的酸化培养液对培养的神经元进行酸处理15 min。结果与MCAO手术对照组相比,再灌5 min和50 min后给予酸后处理均能明显减少再灌24 h后的脑梗死体积并降低神经症状评分,但在再灌100 min后给予酸后处理没有显著神经保护作用。相似地,在神经元OGD模型中,再灌后立即或15 min后给予酸后处理可显著提高再灌24 h的细胞存活率。进一步发现,酸后处理可显著抑制神经元OGD再灌注引起的细胞凋亡及胱天蛋白酶3表达增加。同时,与单纯MCAO组相比,给予酸后处理的小鼠缺血周边区的胱天蛋白酶3表达也明显减少。结论以上结果提示,酸后处理对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,同时,这种保护作用具有较宽的时间窗。酸后处理作为一种新的内源性保护策略对于治疗缺血性脑损伤具有潜在的临床应用价值。更多还原