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红系血红素合成酶ALAS2基因增强子作用机制的初步研究
【机构】 长春师范学院；
【摘要】 X连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA)产生的原因在于红细胞生成过程中,血红素的合成发生障碍。已知血红素合成的启动和速度受红系分化相关因子、红系血红素合成限速酶ALAS2(红系特异的δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶)的控制。阐明ALAS2基因的表达调控机制对于XLSA的病理和治疗研究具有重要意义。ALAS2基因第8内含子中有一段核苷酸序列具有很强的红系特异性表达增强活性,其作用机制尚未阐明。我们构建了ALAS2基因增强子/启动子的报告基因载体,转染红系K562细胞和非红系293T细胞。在K562细胞中,增强子可使启动子转录活性增加10倍,而在非红系293T细胞中,启动子的转录活性只增加了1倍。通过外源转染表达载体使转录辅激活子p300和红系转录因子GATA-1、通用转录因子Sp1在细胞中过量表达,无增强子存在时,p300与GATA-1、Sp1协同作用使启动子的转录活性增加50倍;有增强子存在时,p300与GATA-1、Sp1协同作用可使启动子的转录活性增加150倍以上!启动子GATA-l和Sp1位点突变以及p300siRNA均能显著降低增强子的转录增强活性。综合以上实验结果可以推测:ALAS2基因启动子上GATA-1和Sp1位点介导了的其增强子的转录增强作用;转录辅因子p300在ALAS2基因增强子的转录增强功能中扮演了重要角色。关于ALAS2增强子在ALAS2基因表达调控中的作用机制有待进一步深入研究。
- 【会议录名称】 “细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集
- 【会议名称】“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会
- 【会议时间】2011-07-16
- 【会议地点】中国北京
- 【分类号】R363
- 【主办单位】中国细胞生物学学会（Chinese Society for Cell Biology）