非小细胞肺癌组织浸润B7-H~3+HLA-DR~-CD14~+MDSC表达特征、临床意义以及生物学功能研究

【作者】 张光波； 黄海涛； 高鑫； 孙海红； 张学光；

【机构】 苏州大学医学部生物技术研究所； 附属第一医院临床免疫学实验室； 附属第一医院心胸外科；

【摘要】 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群表型异质细胞群,在肿瘤免疫逃逸中发挥了重要作用。本研究收集手术切除的非小细胞肺癌癌灶部位、癌远端组织标本以及对应外周血标本60例,检测组织以及血标本中B7协同刺激分子在MDSC上的表达特征,结合病例资料分析其临床意义,并通过体内外实验分析该类MDSC的生物学功能。结果显示,与健康对照相比,非小细胞肺癌患者外周血HLA-DR~- CD14~+MDSC比例显著升高(P<0.01),B7-1,2,H1,H2,H3以及H4都没有显著差异(P>0.05)。HLA-DR~-CD14~+MDSC比例在肿瘤浸润部位较癌远端组织显著升高(P=0.02),B7-H3在癌灶部位HLA-DR~-CD14~+MDSC上较癌远端组织表达显著升高(P<0.01),其他B7家族协同刺激分子均无统计学差异(P>0.05)。更为有意义的发现是,以B7-H3为marker可以将HLA-DR~-CD14~+MDSC分为两个亚群:HLA-DR~-CD14~+B7H3~+MDSC以及HLA-DR~-CD14~+ B7H3~- MDSC。结合病史,分析该新型MDSC的临床意义发现:其表达与分化,病理类型,肿瘤分期以及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。流式细胞分选技术获得B7H3~+以及B7-H3★HLA-DR~-CD14~+MDSC两亚群细胞,并比较其对T功能的影响,结果发现两亚群细胞均能有效抑制T细胞体外增殖(P<0.01),但两亚群之间并不存在显著差异(P=0.85)。分析两亚群对Treg体外扩增的影响,结果发现B7H3~+较B7-H3~-HLA-DR~-CD14~+MDSC更为有效扩增Treg(P<0.05)。体内实验也证实剔除HLA-DR~-CD14~+B7H3~+MDSC组荷瘤小鼠肿瘤生长更快(P<0.05)。本研究鉴定了一类以B7H3~+HLA-DR~-CD14~+为表达特征新型MDSC亚群,其在肿瘤免疫逃逸中可能发挥了更为重要的作用。更多还原