末梢肺组织分化调控中p22功能的初步分析

【作者】 陈澄； 宋春阳； 潘逼然； 陈誉华；

【机构】 中国医科大学基础医学院发育生物学教研室卫生部细胞生物学重点实验室；

【摘要】 肺是重要的呼吸器官,新生儿只有具有发育成熟的肺才能健康存活。Ⅱ型肺泡上皮细胞是维持末梢肺组织功能的重要细胞,其分化状态受到严格调控。其中p22是一种染色质结合蛋白,人类同一蛋白家族的成员为核基质蛋白,分裂期为染色体支架蛋白,但也存在于细胞质中,具有参与多泡体形成调控等多种功能,其在末梢肺组织分化成熟中的作用尚未见报道。我们的研究发现p22可能与末梢肺组织分化成熟相关,在末梢肺组织分化成熟的高峰时期p22表达水平明显升高,MLE12细胞过表达p22能促进SPC基因的表达升高。我们还发现p22的C末端93AA-199AA与TGFβ/BMP信号通路的细胞内信号分子Smad1互作,免疫荧光实验显示二者可在胞质与胞核中共定位,免疫共沉淀试验和Pull-down试验均证实了二者的互作。Smad1作为TGFβ/BMP信号通路的细胞内信号分子在肺分枝化形态发生及末梢肺组织分化两个过程中都发挥重要的调控作用,敲除发育过程中小鼠胚胎肺上皮组织中的Smad1导致末梢肺组织中Ⅱ型肺泡上皮细胞分化不良,末梢肺组织结构发生改变,新生鼠死于呼吸障碍。p22与smad1互作可能在Ⅱ型肺泡上皮细胞分化状态调控中起重要作用。更多还原