Twist介导的TFF3瞬时激活NFκB炎性应答上游信号机制

【作者】 郭文东； 冯艳玲； 刘彩红； 王利利； 朱亚勤；

【机构】 教育部医学细胞生物学重点实验室细胞病理生物学研究室中国医科大学细胞生物学教研室；

【摘要】 NFκB是炎症应答的重要转录调节因子。在炎性细胞中,多以p65/p50二聚体参与炎性介质诱导的炎症应答,如细胞因子分泌、凋亡。但肠上皮(IEC)中NFκB是如何发挥它的免疫炎性应答调节作用,尚不明确。IEC作为重要的免疫防御细胞成分,通过分泌IgA.Defensin等免疫分子广泛参与肠组织的固有免疫调节;组织稳态维持。TFF3是主要表达于肠的一种新型肠泌肽、研究显示它具有促进上皮迁徙、损伤修复、抗细胞凋亡作用;在炎性疾病中表达上调。我们已报道了新发现的肠上皮转录因子Twist,并且显示TFF3通过Twist,瞬时激活NFκB,NFκB以p65/p65二聚体参与细胞因子的活性调节,但不清楚这个信号途径的上游分子调节机制。目前的研究表明:IKKs参与这一信号途径的调节,并且可能以异二聚体的方式调节TFF3诱导激活的NFκB特异抑制子IκBα的磷酸化及其相关分子的表观修饰,从而调节Twist介导的TFF3瞬时激活NFκB炎性应答,制衡ILs分泌,维持肠固有稳态。研究对明确TFF3的抗炎保护作用分子机制将提供新的靶向,对治疗以NFκB激活为机制的炎症性疾病的潜在临床肽类药物开发提供实验支持。更多还原