NRG-1通过GABA能机制发挥神经保护作用

【作者】 吴翠莹； 李树基； 胡洪海； 朱心红； 梅林； 高天明；

【机构】 南方医科大学基础医学院神经生物学教研室；

【摘要】 目的以往研究表明神经调节蛋白1(NRG-1)对缺血性神经元有显著的保护作用,但NRG1发挥神经保护作用的机制目前尚不清楚。我们之前的研究发现NRG-1可促进GABA的释放。因而本研究探讨了NRG1是否通过GABA能机制而发挥神经保护作用。方法建立培养皮层神经元的氧-葡萄糖剥夺(OGD)/复氧(R)模型,通过细胞计数检测各组神经元死亡率。结果在氧-葡萄糖剥夺模型上,NRG-1具有明显的神经保护作用;单独给予ecto-erbB4以中和内源性NRG-1可使神经元死亡率升高;ecto-erbB4可明显减弱外源性NRG-1的神经保护作用;ErbB4受体敲除的神经元对OGD损伤更敏感。分别给予GABA受体激动剂muscimol、baclofen或同时给予baclofen和muscimol,均可降低神经元的死亡率,表明GABA受体激动剂对神经元有显著的保护作用。GABA受体阻断剂bicucullin可部分取消NRG-1的神经保护作用,并且NRG-1与GABA受体激动剂(muscimol+baclofen)的保护作用无协同作用。结论 NRG-1通过GABA能机制发挥神经保护作用。更多还原