PPARγ激动剂吡格列酮对创伤性脑损伤大鼠皮层神经细胞的保护作用

【作者】 乔保华； 高建新； 王芬； 刘克敬； Guo-Ying BING；

【机构】 山东大学医学院生理学研究所； Department of Neurobiology and anatomy,University of Kentucky；

【摘要】 目的炎性反应是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)神经细胞继发性死亡的重要机制之一,为探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂吡格列酮(pioglitazone)对TBI大鼠皮层神经细胞的保护作用及抗炎机制,本工作研究了吡格列酮对成年TBI大鼠皮层损伤(CCI模型)体积,星形胶质细胞增殖,小胶质细胞活化和神经元数目的作用。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、TBI+溶剂处理组(vehicle组)、TBI+pioglitazone治疗组(pio组),TBI+pioglitazone+PPARγ拮抗剂(T0070907)组(pio+ant组)。大鼠脑冠状切片CresyViolet染色以确定损伤皮层的体积;ABC法免疫组化OX-42,GFAP和NeuN染色分别进行小胶质细胞、星形胶质和神经元计数。结果 (1)pio组大鼠TBI皮层损伤体积(2.21±0.94)mm~3较vehicle组(5.51±2.11)mm~3和pio+ant组(4.54±1.72)mm~3显著减少(P<0.05);pio+ant组皮层损伤体积与vehicle组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Vehicle组大鼠皮层损伤区周围激活的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞数量每个视野分别是(25.46±4.69)和(15.50±3.92)个,较sham组(5.51±1.42和2.93±1.23)和损伤对侧相应皮层明显增加(P<0.01);而pio组大鼠皮层损伤区周围激活的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞数量分别为(14.80±5.93)和(9.01±2.69)个,比vehicle组和pio+ant组显著减少(P<0.01)。(3)Vehicle组大鼠皮层损伤周围区神经元排列不整齐且稀疏,胞体缩小,染色较浅,部分突起断裂,每个视野神经元数量为92.33±12.14个,较sham组(146.50±18.42)和损伤对侧皮层相应部位明显减少(P<0.05);而pio组大鼠皮层损伤区周围神经元排列较整齐,胞体呈圆形或椭圆形,染色加深,突起较长,神经元数量为122.16±14.35,较vehicle组和pio+ant组增多(P<0.05)。结论吡格列酮能够通过PPARγ减小TBI大鼠的皮层损伤体积,抑制星形胶质细胞增殖和小胶质细胞活化,减少神经元的损伤,从而发挥神经保护作用。更多还原