组胺参与调节自发神经病理性疼痛的发病机制研究

【作者】 于捷； 寿雯婷； 赵冬冬； 张世红； 潘建春； 陈忠；

【机构】 浙江大学医学院神经科学研究所,浙江大学药学院药理学系； 浙江温州医学院药学院；

【摘要】 目的采用组胺H1和H2受体拮抗剂及组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠(HDC-KO),探讨组胺在自发神经病理性疼痛发病机制中的作用。方法应用坐骨神经完全切断术制备自发神经病理性疼痛(神经瘤)模型,术后评价自残行为。雄性SD大鼠分为对照组,组胺H1受体拮抗剂(苯海拉明20mg/kg/day,p.o.)组,组胺H2受体拮抗剂(法莫替丁40mg/kg/day,p.o.)组,术后持续给药20天。雄性野生型和HDC-KO小鼠,术后持续观察30天,并取动物的坐骨神经,L4/L5背根神经节(DRG),对电压依赖式钠通道Nav1.3、1.7和1.8进行免疫组织化学染色。另取术后两周的大鼠利用在体单纤维记录的方法,观察苯海拉明对坐骨神经瘤异位放电的影响。结果与对照组相比,大鼠给药组(苯海拉明,法莫替丁)自残开始时间,自残进程曲线下面积,观察终止日自残等级和重度自残率均显著降低。HDC-KO小鼠不仅各项自残行为指标明显高于野生型小鼠,而且坐骨神经和DRG钠通道表达量也显著增高。苯海拉明呈剂量依赖性抑制神经瘤异位放电。结论组胺及其受体在自发神经病理性疼痛发病机制中发挥作用,这种作用与组胺及其受体参与调节钠通道的表达和/或功能活性有关。更多还原