PPARγ激动剂比格列酮对TBI大鼠海马神经元及记忆认知功能的保护作用

【作者】 王芬； 高建新； 乔保华； 刘克敬； Guo-Ying BING；

【机构】 山东大学医学院生理学研究所； Department of Neurobiology and anatomy,University of Kentucky；

【摘要】 目的过氧化物酶增殖因子活化受体γ(PPARγ)能够诱导抗氧化酶表达,去除分子氧和过氧化氢,提高组织的抗氧化能力。研究证实PPARγ激动剂在脑缺血和脊髓损伤等神经损伤的动物模型上具有神经保护作用,并用以治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎、阿尔茨海默病和缺血性中风等神经疾病。本工作主要探讨了比格列酮对TBI大鼠海马神经细胞及其认知行为障碍的改善作用并初步分析了其病理机制。方法 SD实验大鼠30只,用自动控制脑损伤撞击设备制做大鼠左侧脑皮层损伤模型。实验分四组,即假手术组(sham group)、脑损伤溶剂治疗组(vehicle group)、脑损伤比格列酮治疗组(TBI+Pio)和脑损伤+比格列酮+PPARγ阻断剂(T0070907)组(TBI+Pio+Ant)。采用大鼠Morris水迷宫实验观察其行为学改变。大鼠脑损伤第15d时的脑冠状切片进OX-42、GFAP和NeuN免疫组化染色,分别计算海马CA1与CA3区小胶质细胞、星型胶质和神经细胞的数量。结果 (1)Vehicle组大鼠比sham组大鼠的学习记忆能力显著减退,表现为潜伏期和游泳轨迹的延长、游泳速度减慢,两者具有显著性差异(P<0.05);TBI+Pio组与vehicle组和TBI+Pio+Ant组比较其潜伏期及游泳轨迹缩短、游泳速度加快,差异具有显著性(P<0.05)。(2)Vehicle组比sham组海马CA1和CA3区神经元数量减少(P<0.05),小胶质细胞(P<0.01)和星型胶质明显增多(P<0.01);TBI+Pio组比vehicle组的神经元数量多(P<0.05)、小胶质细胞减少(P<0.05)、星型胶质明显减少(P<0.01)。结论比格列酮可以提高TBI大鼠的学习认知功能,减少胶质反应,从而发挥对海马神经元的保护作用。更多还原