组胺对小鼠痛觉感受和初级感觉神经元钠通道表达的调节作用

【作者】 寿雯婷； 于捷； 赵冬冬； 张世红； 陈忠；

【机构】 浙江大学神经科学研究所,浙江大学药学院药理教研室； 浙江温州医学院药学院；

【摘要】 目的通过改变小鼠体内组胺的含量及应用组胺H1和H2受体拮抗剂,探讨组胺在痛觉感受中的作用。方法给予雄性野生型小鼠(WT)和组胺酸脱羧酶基因敲除小鼠(HDC-KO)多种伤害性刺激,包括伤害性热刺激(热板实验,47.5℃)、冷刺激(冰丙酮刺激实验)、机械刺激(压尾实验)和化学刺激(乙酸扭体实验),观察它们的痛觉感受阈值。分别给予两种小鼠HDC抑制剂α-FMH(50mg/kg,i.p.),组胺H1受体拮抗剂Diphenhydramine(20mg/kg,i.p.),H2受体拮抗剂Famotidine(40mg/kg,i.p.)及不同浓度的组胺(0.0014μg,0.08μg,0.5μg,80μg,i.c.v)后观察对热痛感受阈值的影响。用免疫荧光化学的方法观察了两种小鼠坐骨神经和L4/L5背根神经节中电压依赖性钠通道Nav1.3、1.7和1.8的表达。结果 HDC-KO小鼠对伤害性热刺激,机械刺激和化学刺激的痛觉感受阂值均低于WT小鼠。α-FMH可降低WT小鼠的热痛阈值。两种组胺受体拮抗剂均上调热痛阈值。侧脑室给予微量(0.0014μg)和高剂量(0.5μg和80μg)组胺可上调热痛阈值,而低剂量(0.08μg)组胺降低小鼠的热痛阈值。HDC-KO小鼠坐骨神经Nav1.3和1.7的表达高于WT小鼠,而L4/L5背根神经节中Nav1.3、1.7和1.8均高于WT小鼠。结论内源性组胺参与调节初级感觉神经元钠通道的表达,并调节动物的痛觉敏感性。外源性组胺对疼痛感受有双向作用,在一定浓度范围内致痛,而在较高浓度时则镇痛。更多还原