orexin对NMDA受体介导的蓝斑神经元胞体树突分泌的增强效应

【作者】 谌小维； 黄宏平； 汪世溶； 熊巍； 郑良宏； 张曦； 熊加祥； 周专； 胡志安；

【机构】 第三军医大学基础部生理学教研室； 北京大学分子医学研究所；

【摘要】 我们之前的研究发现,多种刺激(如高钾溶液,谷氨酸以及电刺激)均可引起大鼠蓝斑神经元的胞体树突去甲肾上腺素分泌(somatodendritic noradrenaline secretion)。Orexin是近年来发现的一类与睡眠-觉醒调节密切相关的神经肽。已知orexin可促进蓝斑神经元的纤维末梢在海马或是皮层释放去甲肾上腺素,然后是否也可参与调节胞体树突分泌并不清楚。在本实验中,我们利用微碳纤安培记录法,在脑片上观察了orexin对蓝斑胞体树突分泌的影响,同时还观察了orexin对NMDA受体介导的胞体树突分泌的调节作用。结果表明,orexin-A在低浓度下(100 nmol/L)不能引起蓝斑胞体树突分泌,而在高浓度下(1μmol/L)则可以引起分泌。同样地,NMDA也可以剂量依赖性(1,20,100μmol/L)地促进蓝斑胞体树突分泌。进一步地,给予100 nmol/Lorexin-A处理5 min,可以显著性地增加NMDA引起的胞体树突分泌信号,而这样的增强效应可被SB-334867(选择性的orexin-1型受体阻断剂,1μmol/L)或者BIS(选择性的PKC阻断剂,1μmol)阻断。该结果提示,orexin-A对NMDA受体介导的分泌信号的增强作用可能是通过orexin-1型受体和PKC信号通路实现的。随后,我们利用细胞内钙离子成像技术发现,orexin-A可增加NMDA引起的钙离子升高信号,从而揭示,orexin对分泌易化效应可能最终是通过增加胞内钙离子浓度完成的。综上所述,orexin对NMDA受体介导的蓝斑胞体树突分泌具有增强效应。由于蓝斑核团在调节觉醒中发挥着重要作用,因此我们的结果为阐明orexin对睡眠-觉醒的调节机制提供了新的线索。更多还原