前扣带皮层吻侧部的NMDA受体亚单位NR2A与NR2B参与疼痛相关厌恶情绪

【作者】 任文华； 周东； 贾楠； 赵志奇； 张玉秋；

【机构】 复旦大学脑科学研究院神经生物学研究所；

【摘要】 大量证据显示前扣带皮层(ACC)在痛觉信息处理中具有关键性作用。在ACC,兴奋性突触传递主要由谷氨酸介导,前脑过度表达NMDA受体NR2B亚型明显增强ACC神经元的兴奋性。本实验室先前的工作表明,前扣带皮层吻侧部(rACC)NMDA而非AMPA/KA谷氨酸受体涉及痛觉相关情绪的形成。本文采用免疫组织化学技术,结合反映痛觉厌恶情绪的"福尔马林条件位置回避(F-CPA)模型",研究了大鼠rACC内NMDA受体亚单位NR1,NR2A和NR2B在福尔马林伤害性刺激反应中的作用。结果显示:大鼠单侧后爪足底注射(i.pl.)5%福尔马林(50μL)引起典型的双时相痛反应,持续40-60分钟;I.pl.福尔马林后40分钟和6小时,双侧rACC内NR2A及NR2B受体亚型单位表达水平显著上调,但NMDA受体的NR1亚单位在上述时间点无明显改变;用药理学方法选择性阻断rACC内NR2A(NVP-AAM077,0.012μ/μL)或者NR2B(Ifenprodil,0.2μg/μL)亚单位能破坏F-CPA的习得。以上结果提示,前扣带皮层吻侧部的NMDA受体亚单位NR2A及NR2B都参与痛觉相关厌恶情绪的形成。考虑到许多竞争性和非竞争性的NMDA受体阻断剂会导致严重的副作用,针对NMDA受体特定亚单位的阻断剂将会是一个理想的药物设计思路。更多还原