急性分离的大鼠背根节神经元上NK-1受体的激活增强Nav1.9型钠电流

【作者】 张华； 仓春蕾； 张玉秋； 赵志奇；

【机构】 复旦大学神经生物学研究所；

【摘要】 背根节(DRG)神经元释放的P物质(Substance P,SP)是脊髓痛觉信息处理中非常重要的信号分子。我们先前的实验提示DRG神经元可能存在P物质受体NK-1,但是其功能目前并不清楚。在DRG伤害性感受神经元特异表达的TTX不敏感的钠通道亚型Nav1.9,在外周痛觉信号传递中发挥重要作用。本研究在急性分离的大鼠DRG神经元上,运用全细胞膜片钳技术,观察了NK-1激活对TTX不敏感钠通道亚型Nav1.9的调制作用。结果表明:给予Sar-SP(NK-1受体特异激动剂,1μM)可以增强部分DRG神经元的Nay1.9电流。其中35%(n=20)的神经元电流强度有显著的增加(10.27±2.33%)。Sar-SP的增强效果可以被NK-1特异的拮抗剂WIN51,708(5uM)以及蛋白激酶C(PKC)的抑制剂BIM(1μM)所阻断,但不能被蛋白激酶A(PKA)的抑制剂H89(1μM)所阻断,表明Sar-SP对Nav1.9型钠电流的增强是由NK-1受体的激活以及胞内的PKC信号通路所介导的。这些结果为NK-1受体在DRG神经元上表达提供了新的证据,并提示了SP对外周痛感受器兴奋性的一种新的调制作用。更多还原