轴突漏和阿尔茨海默病的神经病理机制

【作者】 戴甲培； 王茜； 周艳平； 孙燕； 肖爱武；

【机构】 中南民族大学武汉神经科学和神经工程研究所； 华中科技大学同济医学院神经生物学系；

【摘要】 长期以来注意到出现在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑内的各种神经病理改变如老年斑块(senile plaques,SP)、神经原纤维缠结(neurofibrlary tangles,NFT)和营养不良性神经脊等很难有一个共同的病理机制将它们联系在一起。近几年来的研究提示:轴突病变(axonopathy)和轴突转运障碍(axonal transportimpairment)在AD的发病机制上起到一定的作用,并且可能与SP和NFT形成有关。我们对此进行了研究。采用人死亡后神经示踪技术和死亡后神经示踪技术结合电子显微镜技术,我们对41个人脑(其中26例为AD)的大脑皮层、海马、下丘脑等神经元的轴突形态学进行分析。结果我们在AD患者的脑发现了一个新的神经病理改变称之为轴突漏(axonal leakage)。轴突漏明显呈现在AD脑,其程度取决于不同的脑区。轴突漏常常与轴突和轴突膨体的肿胀伴随。轴突漏除出现在肿胀的轴突和轴突膨体外,也可以存在于正常大小的轴突纤维。示踪剂标记的轴突漏可以呈现不同的外观:弥散的斑点,破裂、肿胀的轴突膨体或AD斑块样的改变。轴突漏也出现在肿胀的轴突末梢。死亡后神经示踪技术结合电子显微镜技术发现高密度的反应产物出现在某些部位的轴突内外,提示轴突漏的存在。我们进一步比较分析了前皮层和颢叶皮层轴突漏数量,结果发现AD患者的颞叶皮层轴突漏数量明显高于前皮层,与SP和NFT在这些脑区改变程度有显著的相关性。我们的发现提示轴突漏可能是出现AD脑中一个早期、关键性的神经病理改变,参与SP和NFT的形成。更多还原