激动线粒体ALDH2抗糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤机制探讨

【作者】 高琴； 康品方； 王晓梅； 叶红伟； 王洪巨；

【机构】 蚌埠医学院生理学教研室； 蚌埠医学院第一附属医院心血管内科；

【摘要】 目的:观察激动线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注中是否发挥保护作用,并进一步探讨其可能机制。方法:实验分为三组,(1)正常大鼠组:常规喂养8周;(2)糖尿病组:腹腔注射55mg/kg STZ诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后继续喂养8周;(3)乙醇+糖尿病组,糖尿病造模成功后1周给予ALDH2激动剂2.5%乙醇喂养1周,后改为5%乙醇继续喂养至8周;各组离体心脏行缺血再灌注干预,观察血流动力学指标,复灌初期冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,RT-PCR测定心肌ALDH2 mRNA改变,western blot测定心肌ALDH2表达,分光光度法测定心肌ALDH2和caspase 3活性。结果:与正常大鼠心肌缺血再灌注相比,糖尿病8周大鼠心室发展压、心室做功明显下降,LDH释放增多,ALDH2 mRNA和蛋白表达降低,ALDH2活性降低,caspase 3活性增高;给予ALDH2激动剂乙醇干预后,与糖尿病组相比,心室发展压、心室做功有所恢复,LDH释放减少,ALDH2 mRNA和蛋白表达增高,ALDH2活性增高,caspase 3活性降低。结论:糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时,线粒体乙醛脱氢酶2水平下降;给予ALDH2激动剂可发挥抗糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与激动ALDH2后降低心肌细胞凋亡的发生有关。更多还原