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Twist1增强基质金属蛋白酶活性促进肝癌转移
【作者】 孙保存； 赵秀兰； 孙涛； 车娜； 孙丹； 赵楠； 董学易； 古强；
【机构】 天津医科大学病理教研室；
【摘要】 上皮-间充质转变(Epthithelial-mesenchymal transition,EMT)与肿瘤侵袭和转移具有密切关系,EMT调控蛋白Twist1抑制了肿瘤细胞E-cadherin的表达,从而赋予了细胞运动能力。Twist包括Twist1和Twist2两个蛋白亚型,二者调控肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭和转移的作用和机制目前尚不明了。本研究通过上调HCC表达Twist1和Twist2,利用Western Blot、明胶酶谱和细胞功能实验分析Twist1和Twist2对CC侵袭、运动能力的影响;利用免疫组织化学分析97例人类HCC临床病理标本中Twist1、Twist2、MMP2和MMP9及相关蛋白质的表达情况。结果表明Twist1过表达可以促进肿瘤细胞的迁移、侵袭能力,同时增强MMPs的活性,而Twist2则无此功能;临床病例分析结果表明Twist1与HCC转移预后有关,与MMPs表达存在相关性。研究结果提示,EMT调控因子Twist1与Twist2在HCC侵袭、转移中具有不同的生物学功能,Twist1可以通过激活MMPs促进肿瘤细胞迁移、运动,进而促进HCC转移并影响预后。本研究从肿瘤转移角度,提出了Twist蛋白不同亚型可能具有不同的生物学功能,作为一种新的药物靶点对抗肿瘤转移治疗具有重要意义。
- 【会议录名称】 中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编
- 【会议名称】中华医学会病理学分会2010年学术年会
- 【会议时间】2010-09-17
- 【会议地点】中国湖南长沙
- 【分类号】R735.7
- 【主办单位】中华医学会(Chinese Medical Association)、中华医学会病理学分会(Chinese Pathological Society)