甲磺酸胺银杏内酯B对缺血性脑卒中的防治及作用机制

【作者】 李运曼； 吕鹏； 方伟蓉； 耿晓函； 杨启钏；

【机构】 中国药科大学药学院生理教研室；

【摘要】 目的研究抗脑缺血新药甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H）的溶栓、抗脑缺血作用及对脑缺血再灌注损伤的治疗时间窗,阐明XQ-1H的PAF拮抗活性,为其进一步开发提供依据。方法应用大鼠颈动-静脉旁路血栓模型研究XQ-1H的溶栓作用;大鼠脑卒中、实验性弥散性完全性脑缺血模型研究XQ-1H对脑缺血的治疗作用;大鼠局灶性脑缺血再灌注模型研究XQ-1H对缺血性脑卒中的治疗时间窗;研究XQ-1H对大鼠皮质神经元损伤的保护作用及对PAF的拮抗作用。结果 XQ-1H显著减轻血栓重量,抑制脑卒中大鼠体重减轻,改善神经功能;显著缩短四动脉结扎-再灌所致弥散性全脑缺血大鼠的脑电图恢复时间及翻正反射恢复时间,降低脑匀浆伊文思蓝含量。大鼠脑缺血再灌注后1 h内给药,XQ-1H显著改善大鼠神经行为,减轻脑梗死率,降低脑含水量。XQ-1H对Na₂S₂O₄及PAF所致大鼠皮质神经元存活有较好的保护作用;XQ-1H显著抑制PAF诱导的家兔血小板聚集,并且对PAF受体具有较强的竞争性拮抗作用。结论 XQ-1H具有显著的溶栓、抗脑缺血保护作用,其脑缺血再灌注治疗时间窗为1 h。进一步研究表明,XQ-1 H脑缺血保护作用可能通过拮抗PAF实现。更多还原