抗胆碱药阿托品对老龄大鼠行为及脑内神经甾体合成的影响

【作者】 杨楠； 刘雁勇； 安海燕； 杨双； 左萍萍；

【机构】 中国医学科学院基础医学研究所药理室； 北京大学人民医院麻醉科；

【摘要】 <正>目的观察麻醉诱导前用药阿托品对老龄大鼠的行为及脑内参与神经甾体合成的外周型苯二氮卓类受体(PBR)、类固醇激素合成急性蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和3β羟基类固醇脱氢异构酶(3β-HSD)的改变。方法SD雄性自然衰老大鼠(24月),在阿托品临床剂量(O.12mg/kg,i.p.)单次给药后1d、4d、7d,采用开场实验、Moriss水迷宫实验、Y迷宫实验、高架十字迷宫实验观察行为学改变;同位素法观察脑内PBR改变;蛋白质印迹(Western B1ot)法观察StAR、P450scc和3β-HSD的表达。结果老龄鼠注射阿托品d7的自发运动减少,其他行为学均无显著性改变。阿托品可以在d1显著上调大脑皮层PBR结合量,而在d4、d7显著性下调(P<O.05),受体亲和性显著下降(Kd值上升)。3β-HSD的表达在d1显著降低(P<0.05)。结论老龄鼠单次投给阿托品未产生明显的认知水平改变,但可影响其中枢兴奋性。此外,阿托品还可能对老龄鼠中枢神经甾体的合成产生影响。更多还原