婴儿神经轴索营养不良患者的分子遗传学研究

【作者】 张平平； 吴晔； 高志杰； 王静敏； 熊晖； 袁云； 张月华； 包新华； 肖江喜； 吴希如； 姜玉武；

【机构】 北京大学第一医院； 首都儿科研究所儿科；

【摘要】 婴儿神经轴索营养不良（Infantile Neuroaxonal Dystrophy,INAD）是一种累及中枢及外周神经系统的进展性神经系统变性病,为一种罕见的常染色体隐性遗传病,其典型的临床表现为智力运动发育落后,锥体束征阳性;头颅MRI特征性改变为小脑萎缩,其致病基因为PLA2G6,该基因位于22q13.1区域,包含17个外显子,编码蛋白iPLA2-VIA,到目前为止人类基因突变数据库（Human Gene Mutation Database）中报道的与PLA2G6基因相关的突变有50余种。目的:本研究的目的是对中国婴儿神经轴索营养不良患儿的PLA2G6基因进行研究,为遗传咨询及产前检查打下基础。方法 :应用DNA直接测序进行PLA2G6基因突变检测。结果 :临床确诊的28例婴儿神经轴索营养不良的患者中有23例存在PLA2G6基因的突变,占82.14%（23/28）,23例患儿中发现PLA2G6基因的26种突变,其中13种为国外未报道的新突变。包括:（1）c.858C>G（T286X）;（2）c.1957G>A（G653S）;（3）c.2251G>T（E751X）;（4）c.171C>A（C57X）;（5）c.692G>T（G232V）;（6）c.2389 C>T（Q797X）:（7）c.27₂8 ins A（T1ONfsX19）;（8）c.372del C（H124L fsX446）;（9）c.2060delT（L687PfsX703）;（10）c.2261G>T（G754V）;（11）c.1496C>T（）;（12）c.1093C>T（R365X）（13）c.2065A>T（）。这些突变均遗传自父母。23例患儿中有12例为复合杂合突变,2例为纯合突变,其余9例均仅有一个位点的杂合突变。结论 :本研究在国内首次在分子水平确诊了23例婴儿神经轴索营养不良的患儿,13种国外未见报道的新突变,扩大了该基因的突变谱,为遗传咨询和产前诊断奠定基础。更多还原