MAPK信号转导通路在氯化镉引起的星形胶质细胞死亡机制的研究

【作者】 戈果； 余资江； 朱俊德； 余彦； 令狐艳； 肖朝伦；

【机构】 贵阳医学院人体解剖学教研室；

【摘要】 研究镉处理对星形胶质细胞内MAPK信号转导通路的干扰作用,探讨镉中毒对神经系统影响的分子机制并提供防治依据。原代培养的新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分正常对照组、急性高剂量和慢性低剂量镉中毒组、（镉中毒组+p38抑制剂组、镉中毒+JNK抑制剂组和镉中毒+Erk抑制剂组）抑制剂组,各抑制剂剂量均为10mol/L。急性高剂量组分别给予200、300、400、500 mol/LCdCl₂后0～2 h;慢性低剂量组分别给予10、20、30、40、50、60、70、80、90、100 mol/LCdCl₂后分别以0、3、6、9、12、18、24 h用相差显微镜观察细胞形态的改变,LDH、MTT法检测细胞死亡及存活的比率,TUNEL法、PI染色的方法鉴定细胞的凋亡和坏死,Western blot、RT-PCR检测不同时期JNK、Erk、p38 MAPK的活性水平表达。结果表明,镉可引起星形胶质细胞形态学的改变,100 mol/L和300 mol/L镉处理2 h即引起星形胶质细胞显著死亡,星形胶质细胞内JNK磷酸化水平明显升高,而Erk 1/2,p38水平未见明显变化。MAPK通路特异性抑制剂U0126,SB203580,SP600125可减轻镉引起的星形胶质细胞的凋亡和坏死。以上结果提示氯化镉引起的星形胶质细胞死亡机制中JNK的上调可引起星形角质细胞的凋亡和坏死,Erk 1/2,p38水平未见明显变化;MAPK通路抑制剂对星形胶质细胞有保护作用。更多还原