【作者】 潘坤； 戴爱国； 胡瑞成；

【机构】 湖南省老年医院湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室；

【摘要】 目的:研究缺氧诱导因子(HIF)-1α结合活性及蛋白含量的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠中的作用和意义。方法:40只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)和缺氧3 d、7 d、14 d和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,常压缺氧复制HPH大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;EMSA法检测HIF-1α结合活性的变化;免疫组化、Western blot检测HIF-1α蛋白质表达。结果:(1)缺氧7 d后,mPAP开始上升[(21.8±1.6)mmHg],与对照组[(15.9±0.7)mmHg]比较差异有显著性(P<0.05),缺氧14 d达高水平并维持于此水平。缺氧14 d后出现肺血管重塑,RVHI改变。(2)EMSA发现对照组HIF-1α结合活性水平较低,3 d组迅速升高,14 d组达到高峰。(3)Westernblot发现,HIF-1α蛋白在对照组有一定的表达,缺氧3 d组蛋白质明显升高,缺氧7 d达高峰,此后保持高水平;免疫组化示HIF-1α蛋白在肺小血管表达不明显,缺氧3 d明显升高,7 d达到高峰,随后缺氧14 d和21 d组水平下降。结论:HIF-1α的结合活性及蛋白含量在HPH大鼠均可见明显增高,HIF-1α在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。更多还原