【作者】 黄海雯； 吴德沛；

【机构】 苏州大学附属第二医院；

【摘要】 目的:研究PPARγ的人工配体罗格列酮(RGZ)与全反式维甲酸(ATRA)对骨髓瘤细胞的影响,并试图阐述其可能的机制。方法:单独使用不同浓度的RGZ或与ATRA联合培养骨髓瘤细胞株U266和RPMI-8226及来自骨髓瘤患者的原代骨髓瘤细胞,培养后的细胞采用H3掺入法、MTT检测、细胞周期分析、ANNE XIN-V和PI双染后流式细胞仪分析的方法研究RGZ对骨髓瘤细胞的增殖、活力、细胞周期及细胞凋亡的影响。用流式细胞仪检测培养后骨髓瘤细胞CD49e的表达和细胞涂片后瑞氏-姬母萨染色的方法观察RGZ对骨髓瘤细胞分化的影响。通过检测FLIP、XIAP、Survivin的表达变化,Caspase-3活性检测及培养上清中轻链蛋白水平测定分析RGZ与全ATRA对骨髓瘤细胞的影响机制。结果:RGZ能显著抑制骨髓瘤细胞的增殖、降低骨髓瘤细胞活力,并且这种抑制作用呈剂量依赖性。相同的培养方法显示RGZ能使G2/S期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例相应增加,并诱导骨髓瘤细胞发生分化和凋亡。ATRA与RGZ联合应用时,ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞生长和活力的抑制。RGZ能通过抑制FLIP、XIAP及survivin的表达、促进caspas-3的活化从而诱导骨髓瘤细胞凋亡、抑制骨髓瘤细胞的增殖和生长。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用,两者联合具有协同效应。结论:RGZ可能通过细胞周期抑制、诱导细胞分化和细胞凋亡从而抑制骨髓瘤细胞的增殖和活力。ATRA与RGZ联合具有协同效应,为临床治疗多发性骨髓瘤提供新的方法和思路。更多还原