L-型钙通道α1亚单位的表达及其电流变化在腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠中的研究

【作者】 祝捷； 罗和生； 夏虹；

【机构】 武汉大学人民医院消化科；

【摘要】 目的探讨L—型钙通道α1C亚基(CaV1.2)、α1D亚基(CaV1.3)及L-型钙通道电流(ICa-L)在腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠结肠的变化与结肠动力紊乱之间的关系。方法成年Wistar大鼠30只,随机分为模型组与正常组,每组15只。采用传统肢体束缚结合结直肠伤害性扩张刺激建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术检测CaV1.2和CaV1.3在大鼠结肠表达变化;全细胞膜片钳记录大鼠结肠平滑肌细胞L-型钙通道电流(ICa-L)。结果正常组与模型组大鼠结肠均有CaV1.2及CaV1.3的表达,主要分布在肌层,少量分布在黏膜和浆膜层。腹泻型肠易激综合征大鼠结肠CaV1.2及CaV1.3的免疫组化评分值均较正常组升高(3.43±0.09 vs 2.82±0.06,P=0.034;4.32±0.05 vs3.75±0.10,P=0.039),CaV1.3的表达均高于CaV1.2(4.32±0.05 vs 3.43±0.09,P=0.003;3.75±0.10 vs 2.82±0.06,P=0.005);RT-PCR结果表明腹泻型肠易激综合征大鼠结肠CaV1.2及CaV1.3的mRNA表达均较正常组升高(1.18±0.15 vs1.06±0.12,P=0.023;1.32±0.13 vs 1.23±0.13,P=0.033),且CaV1.3的表达在正常组与模型组均高于CaV1.2(1.32±0.13 vs 1.18±0.15,P=0.03;1.23±0.13 vs 1.06±0.12,P=0.01);模型组结肠平滑肌细胞ICa-L高于正常组(263±32 pAvs;298±35pA,n=8,P=0.026)。结论腹泻型肠易激综合征中,大鼠结肠组织L—型钙通道CaV1.2及CaV1.3的表达出现不同程度的升高,且CaV1.3的表达明显高于CaV1.2,提示其发生了离子通道重构,并且可能是结肠平滑肌细胞ICa-L升高所致结肠动力紊乱的分子基础。更多还原