携带mda-7基因的腺病毒联合达卡巴嗪对人黑素瘤裸鼠移植瘤的生长抑制作用

【作者】 李鹤； 刘彦群； 魏志平； 蒋冠； 毛利军； 裴冬生； 郑骏年；

【机构】 江苏省徐州医学院附属医院皮肤科； 江苏省徐州医学院肿瘤生物治疗实验室；

【摘要】 目的:联合应用携带mda-7基因的腺病毒Ad.mda-7与达卡巴嗪(DTIC),观察其对人恶性黑素瘤裸鼠移植瘤的治疗效果。方法:建立裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,每组8只,分别给予PBS、Ad.mda-7联合DTIC治疗、Ad.mda-7治疗及DTIC治疗。病毒注射后第7天每组随机处死4只动物,免疫印迹法检测MDA-7蛋白表达,TUNEL法检测肿瘤组织凋亡,免疫组化法检测BAX、Bcl-2蛋白表达。余动物继续测量肿瘤体积绘制肿瘤生长抑制曲线,在治疗第30天时处死动物。结果:肿瘤生长曲线显示联合应用组对肿瘤生长的抑制效果优于DTIC单独应用组(P=0.022);免疫印迹法显示Ad.mda-7单用组与联合应用组都可以使肿瘤细胞表达MDA-7蛋白,DTIC不影响MDA-7蛋白表达;TUNEL检测显示联合应用组的凋亡指数明显高于其余3组(P<0.05);免疫组化显示Ad.mda-7与DTIC都可以上调BAX表达、下调Bcl-2表达,二者联合应用产生的作用更为显著(P<0.05)。结论:Ad.mda-7与DTIC联合应用可以明显抑制人恶性黑素瘤细胞裸鼠移植瘤的生长,为探索治疗恶性黑素瘤的新方法提供依据。更多还原