嘌呤能信号与胃平滑肌功能

【作者】 王秒； 任雷鸣；

【机构】 河北医科大学药学院药理学研究室；

【摘要】 采用离体大鼠胃体环行肌和胃底环行肌肌张力测定技术,观察嘌呤能信号介导收缩反应的药理学特征,分析核苷酸类物质诱发胃体环行肌收缩反应的受体机制;构建P2Y受体亚型的重组质粒,以质粒DNA（1ng～10 fg）标准品为模板制作标准曲线,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠胃体环形肌P2Y受体mRNA亚型的表达水平,数据以绝对拷贝数/10 ng RNA表示。KCl诱发的胃体环行肌收缩反应与胃底环行肌相同;而CCh诱发胃体环行肌收缩反应的EC₅₀值(450 nmol·L^-1)显著高于胃底环行肌(200 nmol·L^-1)。His以及5-HT使两标本产生收缩反应,同一药物在不同标本的EC₅₀值无显著性差异;但是,5-HT和His在胃体环行肌产生收缩反应的E_max值（0.8和0.9 g）显著小于胃底环行肌（2.7和1.9 g）。在胃体环行肌标本,2-Me-SATP诱发收缩反应的EC₅₀值为7.2 nmol·L^-1,ACh诱发收缩反应的EC₅₀值为3.47μmol·L^-1。在预收缩胃体环行肌标本,ATP(0.1-3000μmol·L^-1)仍产生浓度依赖性收缩反应,未诱发显著的舒张反应。在预收缩胃底环行肌,ATP(0.1-3000μmol·L^-1)诱发双相反应（舒张反应后续收缩反应）。核苷酸类药物诱发大鼠胃体环行收缩反应的效价序列为:2-MeSATP>>ADP>ATP=UTP>α,β-MeATP>>腺苷。α受体阻断药、M胆碱受体阻断药、β受体阻断药及河豚毒素预处理标本后,ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应无显著改变。大鼠胃体环形肌各P2Y受体亚型的mRNA表达顺序为P2Y2>P2Y1>P2Y12=P2Y6=P2Y14>P2Y4>P2Y11=P2Y13=0。P2Y2受体和P2Y1受体在大鼠胃体环行肌mRNA表达量为78.13拷贝数/10ng RNA和17.82拷贝数/10 ng RNA。研究结果表明,大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌;核苷酸类物质是调节胃体环行肌收缩功能的重要介质,P2Y2受体和P2Y1受体在大鼠胃体环行肌mRNA表达量较高。更多还原