槲皮素对丝裂霉素抑制血管内皮细胞生长作用的影响

【作者】 付莹； 靳蕾； 李卫平； 周琴； 高东雁；

【机构】 大连医科大学药学院药理教研室； 大连市第三人民医院眼科；

【摘要】 血管新生在眼科疾病、心血管疾病、糖尿病、IgA肾病、炎症性皮肤病等多种疾患的发生和发展中起着不良作用,在肿瘤的发展和转移中更是具有决定性促进作用。应用药物阻止血管内皮细胞的增殖以抑制血管新生已成为上述疾病治疗的一种新途径。目的观察槲皮素及丝裂霉素对体外培养人脐静脉血管内皮细胞（EVC-304）生长的抑制用及相互影响。方法取对数生长期的EVC-304与槲皮素、丝裂霉素及二药联合共培养,观察不同处理对细胞存活率、细胞凋亡及EVC-304水通道蛋白AQP1（AQP1）表达的影响。结果①经MTT法测定,一定浓度范围的槲皮素和丝裂霉素均可抑制血管内皮细胞的增殖,槲皮素对EVC-304增殖的IC₅₀为25μg·ml^-1;丝裂霉素对EVC-304增殖的IC₅₀为1.0μg·ml^-1。而将IC₂₀的丝裂霉素与低浓度(IC₃～IC₁₀)的槲皮素联合联合应用时,对EVC-304增殖率的抑制作用可达60%以上,显示二药联合应用有明显协同作用（P<0.01）。②AO:EB双荧光染色法检测显示丝裂霉素和槲皮素联合给药处理组EVC-304的凋亡率明显高于单独药物处理组。③免疫细胞化学方法测定EVC-304水通道蛋白AQP1的表达,发现丝裂霉素和槲皮素联合药物处理组血管内皮细胞中水通道蛋白AQP1表达水平明显低于单独药物处理组。结论槲皮素及丝裂霉素均能抑制EVC-304的生长,一定剂量范围内二药联合应用有明显协同作用。槲皮素和丝裂霉素抑制人脐静脉血管内皮细胞增殖的协同作用机制与诱导细胞的凋亡及影响细胞水通道蛋白AQP1表达有关。更多还原