黄连素口服纳米乳的研制及质量评价

【作者】 孙红武； 欧阳五庆；

【机构】 西北农林科技大学动物医学院；

【摘要】 【目的】黄连素是从毛蓖科黄连等植物根茎中提取的一种季胺类异喹啉生物碱,主要用于治疗肠道炎症。传统制剂,由于肝脏对药物的首过效应,在水中溶解度低等原因,口服的生物利用度较低（10%）,纳米乳剂型安全性高,可极大增加难溶于药物的溶解度,提高药物的稳定性,提高药物的生物利用度。本实验选择适宜的油相,表面活性剂,助表面活性剂,制备黄连素口服纳米乳制剂,并对其稳定性和安全性进行评价,以期寻找一种安全、高效的口服用药传递系统。【方法】选择IPM（C14）、大豆油（C16-C18）、花生油,色拉油4种油,聚氧乙烯蓖麻油（EL40）、大豆磷脂、聚山梨酯803种非离子表面活性剂和乙醇、甘油、丙二醇和正丁醇4种短连助表面活性剂,以离心稳定性和乳滴粒径为评价标准,优化处方和工艺;测定黄连素口服纳米乳的黏度、电导率、折光、Zeta电位,通过电镜观察纳米乳形态,通过激光粒度分析仪测定平均粒径;通过高效液相色谱仪测定药物含量;将黄连素纳米乳分别于高温（40℃,60℃）、低温（4℃）及光照（4,500+500）1x环境下进行影响因素实验,于5,10 d取样,对黄连素原料和黄连素纳米乳的外观及含量进行测定:过小鼠灌胃的急性毒性实验评价黄该纳米乳的安全性计算LD₅₀【结果】制备的黄连素纳米乳为澄清透明的液体,乳液黏度为（6.32+0.07）mm².s^-1、电导率为345 mS^-1、折光为（1.360+0.0042）、Zeta电位为（-3.35±0.03）mV:透射电镜下观察为球状液滴,平均粒径在56.8nm,小于60nm的粒子占75%;小于70nm的粒子占90%;黄连素纳米乳在高温（40℃,60℃）、低温（4℃）及光照（4,500±500）1x环境条件下未出现分层、絮凝或药物析出的现象,但在高温、光照条件下纳米乳中药物含量明显下降,在室温或低温条件下较稳定。以0.2,0.3,0.4,0.5,0.6ml/20g的剂灌胃小鼠,连续给药7 d,记录各组动物给药后的症状、体征及其死亡数,测得LD₅₀为3055mg/kg。【结论】黄连素纳米乳作为热力学稳定系统,制备工艺简单,生物相容性好,性质稳定,安全性好,口服给药具有广阔的应用前景。更多还原