马杜霉素在大鼠的脂质过氧化损伤

【作者】 刘仁杰； 苏帅； 赵丹； 丁珊珊； 孙雨； 王柄璋； 卜仕金； 周伟伟； 贺生中； 李勇军； 陆广富；

【机构】 扬州大学兽医学院； 江苏畜牧兽医职业技术学院；

【摘要】 【目的】通过观察中毒症状,脂质过氧化物含量及相关酶活性的检测,确定大鼠马杜霉素急性中毒时引起的脂质过氧化损伤,为进一步研究马杜霉素中毒机制和相关药物的解救奠定基础。【方法】48只SD大鼠,随机分为6组,每组8只,分别为空白对照组、3个马杜霉素单剂量染毒组(32、16和8mg/kg b.w/d剂量组)、2个马杜霉素重复染毒剂量组(8mg/kg b.w/d,连续染毒2次和3次剂量组)。各组均于完成染毒结束后12小时处死大鼠,取血清、肝脏、心肌、腿肌测定相关指标。组织蛋白含量的测定采用考马斯亮蓝法,MDA含量采用硫代巴比妥酸比色法,SOD活性采用黄嘌呤氧化酶法,GAH-Px活性采用二硫代二硝基苯甲酸法。【结果】临床症状及眼观病理学检查表明,大鼠马杜霉素中毒时最先受损的器官是肝脏和心肌组织,严重中毒时腿部肌肉亦受到影响。马杜霉素单次染毒时,大鼠腿肌MDA含量均未明显升高(P>0.05):但低剂量重复染毒后,大鼠腿肌MDA含量则出现显著升高(p<0.05或0.01)。与腿肌不同的是,血清、肝脏和心肌中MDA含量在马杜霉素以中、高剂量单次或低剂量多次染毒后均出现显著升高(p<0.05或0.01)。且高剂量组MDA含量均显著高于低剂量组(P<0.05),重复染毒组则显著高于中剂量组(P<0.01或0.05)。与对照组相比,染毒组中SOD、GSH-Px活力均有显著下降(P<0.01或0.05),且重复染毒组SOD、GSH-Px相比中剂量组下降更加显著(P<0.01或0.05)。中、高剂量单次染毒剂量组的大鼠肝脏、心肌、腿肌SOD活力较低剂量单次染毒剂量组下降显著(P<0.01或0.05)。同样,中、高染毒剂量单次染毒剂量组的大鼠肝脏GSH-Px活力较低剂量单次染毒组显著下降(P<0.01或0.05)。但低剂量重复染毒剂量组的大鼠肝脏中GSH-Px活力则较中剂量单次染毒组显著下降(P<0.05)。【结论】大鼠马杜霉素中毒时最先受损的器官是肝脏和心肌组织,严重中毒时腿部肌肉亦受到影响。马杜霉素中毒能引起大鼠机体脂质过氧化物含量增加,抗过氧化酶活力下降。随染毒剂量的增加,脂质过氧化损伤加重,重复染毒这种损伤变化更明显。结果提示马杜霉素中毒时引起机体的脂质过氧化损伤不仅存在剂量效应关系,而且有蓄积毒性左右。更多还原