转录因子Foxp3在肝癌细胞中的表达及意义

【作者】 王莉； 张恒辉； 谢兴旺； 费然； 王雪艳； 罗昊； 廖维甲； 陈红松； 梅铭惠；

【机构】 北京大学肝病研究所； 桂林医学院肝病研究所；

【摘要】 目的研究转录因子Foxp3在肝癌细胞中的表达及其表达对肿瘤免疫微环境的作用。方法用常规RT-PCR和实时定量PCR检测Foxp3在10种HCC细胞系中的表达,进一步用western blots,免疫组化和流式细胞术验证其蛋白水平的表达,并用免疫组化对47例HCC患者的肿瘤中Foxp3的表达进行组织定位。构建Foxp3 shRNA,对肝癌细胞系中Foxp3的表达进行沉默后,将表达Foxp3的肿瘤细胞及用Foxp3 shRNA沉默后的肿瘤细胞分别与CD4+CD25-T细胞共培养,CFSE评价Foxp3表达及沉默后对共培养体系中免疫效应细胞增殖作用的影响。结果Foxp3在所有的HCC细胞系和大部分HCC患者组织中均出现表达;肝癌细胞与CD4+T细胞进行共培养,可显著抑制共培养体系中CD4+T细胞增殖和CD25的表达,以及上调CD4+T细胞Foxp3的表达;肝癌细胞Foxp3表达沉默后,可显著逆转共培养体系中肝癌细胞对CD4+T细胞增殖和CD25的表达抑制,以及CD4+T细胞Foxp3的表达上调;结论在HCC细胞系及部分HCC患者组织中均发现Foxp3的表达,肝癌细胞Foxp3的表达参与对肿瘤微环境中效应性T细胞增殖的抑制。更多还原