CTXn抑制吗啡CPP的获得和表达的实验研究

【作者】 仲维高； 崔跃； 董伟华； 黄劭； 唐娅； 崔超伟； 刘先国； 孔天翰；

【机构】 广州医学院生物毒素研究室； 中山大学疼痛研究中心；

【摘要】 目的:探讨不同剂量的细胞毒素CTXn对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditioned placepreference,CPP)的获得和表达的影响及其自身是否引起CPP;探讨不同剂量的CTXn戒毒时的对痛敏的镇痛作用及是否产生镇痛耐受,方法:(1)SD大鼠腹腔注射不同剂量CTXn,连续8天,观察其自身是否引起CPP,(2)SD大鼠在给吗啡前30分钟给予不同剂量的CTXn预处理,连续8天。测试CPP和自主活动,观察CTXn预处理对吗啡cpp获得及自主活动的影响;SD大鼠连续8天皮下注射吗啡(10mg/kg)在给予不同剂量CTXn连续5天,测试CPP、自主活动及痛觉,观察CTXn对吗啡诱导CPP获得及自主活动的影响及镇痛作用;(3)SD大鼠随机分为生理盐水、CTXn(1.0mg/kg)组。鞘内给CTXn组及假手术组,连续给药12天,在间隔4天给药,总共32天。测试痛觉及ELISA检测抗体。观察CTXn是否产生镇痛耐受。结果:CTXn自身不会产生CPP,可剂量依赖性的抑制吗啡CPP的表达和获得,CTXn预处理或是后处理都能抑制吗啡诱导的自主活动及纳洛酮诱导的戒断症状。CTXn有较强的镇痛作用可抑制吗啡的痛敏,长期使用CTXn可导致镇痛耐受,与体内产生抗CTXn抗体有关,而鞘内给药可避免镇痛耐受产生,未出现抗体。结论:CTXn可用于吗啡等阿片类药物成瘾的治疗。更多还原