健康男性单次口服30mg盐酸吡格列酮片生物等效性研究

【作者】 张朴； 魏敏吉； 齐慧敏； 赵彩芸； 刘燕； 张曼； 史向红； 吕媛；

【机构】 北京大学临床药理研究所；

【摘要】 目的:采用开放、随机、两治疗组、双周期交叉对入选22名受试者进行单次口服30mg盐酸吡格列酮片生物等效性研究。方法:血样本采集时间为:给药前0h和服用药物后0.25、0.50、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0h。选用LC-MS/MS方法进行吡格列酮的血浓度测定。选用非房室模型,使用DAS软件分析血浆吡格列酮浓度的Cmax,Tmax,AUC(0-48),,T1/2等主要药代动力学参数和生物等效性分析。整个研究期间进行不良反应观测,记录心电图。结果:参加试验的22受试者均完成了试验,6号受试者因所采集的样品溶血问题没有进入统计,其余21人进行了统计。受试者年龄20～28岁,身高164～178cm,体重56～70Kg,体重指数19.4～22.7。药代动力学结果:试验制剂及参比制剂的主要药代动力学参数如下:T1/2分别为7.63±3.67h和8.00±3.13h;Tmax分别为1.74±0.68和1.59±0.85h;Cmax分别为1072.7±444.9ng/ml和1042.5±379.5ng/ml;AUC0-t分别为8595.7±3237.3(ng/ml)*h和9105.4±3347.7(ng/ml)*h;AUC0-∞分别为8749.9±3244.4(ng/ml)*h和9302.6±3413.9(ng/ml)*h。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为97.8±30.4%,AUC0-∞为97.6±29.3%,均大于90%。两种制剂的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P<0.05,接受两种制剂生物等效的假设。90%置信区间的计算结果:Cmax为85.3～114.8%,AUC0-t为84.2～103.7%,AUC0-∞为84.7～103.4%,按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。经非参数检验,Tmax在试验制剂与参比制剂间的差异无统计学意义。安全性结果,无严重不良事件报告。结论:在本健康中国人群中进行的单剂口服吡格列酮的药代动力学研究显示:试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂。同时两种制剂服用安全,耐受性良好。更多还原