CB1介导△~9-THC抑制CA1区LTD的作用

【作者】 杨红卫；

【机构】 三峡大学医学院；

【摘要】 四氢大麻酚(Δ~9-tetrahydrocannabinol,Δ~9-THC)是桑科植物大麻(marijuana)的主要活性成分,通过作用于中枢神经系统的大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)起作用。长时程抑制(long-term depression,LTD)与长时程增强(long-term potentiation,LTP)同样是一种与学习与记忆有关的活动依赖性突触可塑性变化的形式。内源性大麻素通过与G-蛋白藕联的CB1受体的激活促进记忆和突触的可塑性。研究表明Δ~9-THC对伏隔核或外侧杏仁核区电刺激诱导的LTD起阻断和抑制作用,然而急性给予Δ~9-THC是如何影响海马CA1区LTD尚不清楚。本研究在小鼠腹腔注射Δ~9-THC(10mg/kg)或CB1受体的选择性抑制剂SR141716(SR,5mg/kg)24h后制备海马脑片,在海马CA1区记录场电位EPSP和在全细胞钳制下记录膜的基本特性和放电频率,拟观察Δ~9-THC在海马CA1区LTD中的作用及CB1是否介导其效应。结果发现:①给予低频电刺激(1Hz 15min)诱导CA1区LTD,Δ~9-THC可显著降低LTD。②Δ~9-THC并不改变海马CA1区基本的突触传递和膜的兴奋性(包括膜电位、输入阻抗及放电特性)。③Δ~9-THC显著降低LTD的效应可被CB1的选择性抑制剂SR所翻转。④在CB1基因敲除的小鼠,Δ~9-THC对LTD的效应与溶剂对照组相比无统计学差异。上述结果表明CB1受体介导Δ~9-THC抑制离体海马CA1区LTD的作用。更多还原