甘氨酰谷氨酰胺二肽对严重烧伤后大鼠心肌保护作用及细胞信号机制的研究

【作者】 吕尚军； 张勇； 孙勇； 吴炜； 尤忠义； 彭曦； 汪仕良；

【机构】 第三军医大学西南医院全军烧伤研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室；

【摘要】 目的:观察给予甘氨酰谷氨酰胺二肽对严重烧伤大鼠心肌力学功能的保护作用并探讨其信号机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为对照组(C)、烧伤组(B)、甘氨酰谷氨酰胺二肽组(GlyGln)。C组不予烧伤,B组和GlyGln组造成大鼠30%体表面积Ⅲ°烧伤,GlyGln组经腹腔注射给予甘氨酰谷氨酰胺二肽(1.5g/kg·d),各组烧伤大鼠采用灌胃补充酪氨酸的方法将氨基酸供给量调整为1.5g/kg·d,确保各组动物等氮等热卡。观察烧伤后12、24、48、72小时心肌组织还原型谷胱甘肽(GSH)、细胞能荷(EC)的含量和心肌力学功能的变化以及给予甘谷二肽对其的影响。采用原代细胞培养技术分离心肌细胞,细胞爬片随机分为对照组(C),烧伤损伤组(B)和给药组(Gln组给予谷氨酰胺终浓度为12、16和20mmol/L;Gly组给予甘氨酸终浓度为0.8、1.2和1.6mmol/L)。10%烧伤血清损伤30min检测mTOR的磷酸化变化程度。结果:烧伤后心肌组织GSH和EC含量显著低于正常组(P<0.01),主动脉收缩压(AOSP)、舒张压(AODP),左心室收缩压峰值(LVSP)、左心室内压变化最大速率(+dp/dtmax)较C组显著降低(P<0.01)。同B组相比,GlyGln给药对上述指标的改变均有一定的逆转作用。烧伤损伤后心肌细胞mTOR磷酸化程度明显下降,不同浓度的谷氨酰胺和甘氨酸能显著增加mTOR磷酸化程度。结论:大鼠烧伤后给予GlyGln能不同程度改善组织GSH、EC含量及缓解心肌力学功能的下降,Gly和Gln均可调节mTOR磷酸化程度。提示GlyGln对烧伤后损伤的心肌具有保护作用,Gly和Gln均可调控烧伤损伤心肌细胞的mTOR信号通路。更多还原