脑微血管内皮细胞上有机阴离子转运多肽2对丙戊酸钠转运的研究

【作者】 郭艺； 蒋莉；

【机构】 重庆医科大学附属儿童医院神经内科；

【摘要】 目的以体外培养的鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothetial cells,BMECs)作为BBB的体外模型,研究有机阴离子转运多肽2(Organic Anion Transporting Polypeptides,Oatp2)对常用广谱抗癫痫药物(and-epileptic drugs,AEDs)丙戊酸钠(valproate,VPA)的转运。方法(1)脑片贴块法培养BMECs;(2)研究VPA浓度(10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)及孵育时间(2min、10min、20min、30min、60min)对BMECs吸收VPA的影响;(3)化合物蓄积实验对比Oatp2~+/Oatp2~-细胞(BMECs/成纤维细胞)对VPA的吸收差异;(4)流出实验研究Oatp2抑制剂(高浓度地高辛)对VPA吸收的影响。结果(1)BMECs对VPA的吸收以时间依赖和浓度依赖的方式进行;(2)Oatp2~+细胞(BMECs,3.870±0.170μg/μg protein)对VPA的吸收较Oatp2~-细胞(成纤维细胞:0.952±0.162μg/μg protein)明显为高(P <0.01);(3)Oatp2抑制剂可显著抑制BMECs对VPA的吸收(0.888±0.284μg/μg protein,P<0.01);结论BMECs上Oatp2可介导VPA向细胞内的转运,Oatp2的表达变化将影响VPA的脑内浓度。更多还原