大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织TLR4/NF-κB的影响

【作者】 路小光； 战丽彬； 刘伟光； 刘莉； 范治伟； 康新； 王屹刚； 康利民； 白黎智；

【机构】 大连大学附属中山医院急诊科； 大连医科大学附属第二医院中医科；

【摘要】 目的探讨大黄附子汤对重症胰腺炎急性肺损伤(severe acute pancreatitis-acute lung injury,SAP-ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR 4)/核转录因子κB(unclear factor kappa B,NF-κB)影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、SAP-ALI组、大黄附子汤组和血必净组,各32只,每组再按3、6、12、24h分为4个亚组,各8只。空白对照组开腹后翻动胰腺数次,行空肠造瘘;SAP-ALI组采用胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠(1ml/kg),行空肠造瘘;大黄附子汤组和血必净组在SAP-ALI组基础上经空肠造瘘管分别注入大黄附子汤或血必净2ml,其它两组注入等体积生理盐水。各组在处死大鼠前行心脏取血,全自动生化仪检测血清淀粉酶,动态比浊法测定血清内毒素。处死大鼠后取肺脏,观察肺组织形态学变化、计算肺损伤评分和湿/干重比;通过western blot法检测肺TLR 4、NF-κB p65的表达。结果SAP-ALI组各时间点血清淀粉酶、血清内毒素、肺损伤评分以及湿/干重比空白对照组均明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示SAP-ALI组TLR 4、NF-κBp65表达于术后3h始比空白对照组升高,12h达高峰(P<0.05);大黄附子汤组TLR 4从于术后3h、NF-κBp65于术后6h表达较SAP-ALI组显著降低,12h达到峰值(P<0.05);结论TLR 4/NF-κB信号转导通路在SAP-ALI早期炎症级联反应中发挥了重要作用;大黄附子汤通过降低血清内毒素水平,降低肺组织TLR 4的活化,抑制下游NF-κBp65转导路径,从而减轻SAP-ALI的进程。更多还原