大鼠和Beagle犬口服海狗丸的药代动力学和生物利用度研究

【作者】 高晶； 曾勇； 于飞； 刘昌孝；

【机构】 天津药物研究院； 天津大学化工学院；

【摘要】 目的:研究中药复方制剂海狗丸中有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素在动物体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法:血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解,乙酸乙酯提取处理,C₁₈柱分离,采用RP-HPLC法测定大鼠ig海狗丸5、10和20丸/kg后血浆淫羊藿次苷Ⅱ、补骨脂素、异补骨脂素的浓度,同时测定大鼠iv淫羊藿苷3.34 mg/kg、补骨脂素2.82 mg/kg、异补骨脂素2.14 mg/kg（相当于海狗丸5丸/kg剂量）后血药浓度;采用LC/MS/MS法测定Beagle犬ig海狗丸12丸/只后血浆淫羊藿次苷Ⅱ、补骨脂素、异补骨脂素的浓度。所得大鼠和Beagle犬血药浓度数据以3p97药代计算程序进行药代参数计算,其中C_max、T_max均采用实测值,AUC采用统计矩法计算;根据大鼠ig海狗丸和iv同等剂量淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素标准品后的AUC计算绝对生物利用度。结果:大鼠ig海狗丸5、10、和20丸/kg后淫羊藿次苷Ⅱ、补骨脂素和异补骨脂素的C_max分别为:（1.04、1.58、3.88）、（0.27、0.96、1.76）和（0.45、0.69、1.21）μg/ml,T_max分别为:（1.5、1.5、1.5）、（3、3、3）和（3、2、3）h,t1/2（Ke）分别为:（6.65、5.79、8.54）、（1.00、0.85、1.46）和（1.01、1.10、2.20）l/h;AUC_0～t分别:（9.42、12.52、42.15）、（0.55、2.18、6.61）和（0.97、2.59、6.21）（μg/m）·h。大鼠ig海狗丸5丸/kg后淫羊藿苷Ⅱ、异补骨脂素、异补骨脂素的绝对生物利用度分别为29.90%、4.82%、19.39%。Beagle犬ig海狗丸12丸/只后,体内淫羊藿次苷Ⅱ、补骨脂素和异补骨脂素的主要药代参数C_max分别为:（9.20±2.40）ng/ml、（13.20±1.13）ng/ml和（13.60±0.42）ng/ml;T_max分别为（2.0±0.0）h、（2.0±0.0）h和（1.5±0.0）h;t_1/2（Ke）分别:（1.78±0.12）l/h、（1.11±0.16）l/h和（1.00±0.07）l/h;AUC分别为（28.02±10.38）、（33.66±8.40）、（41.05±1.69）（ng/m）·h。结论:口服途径海狗丸三个成分在大鼠和Beagle体内的药时曲线符合一房室模型,大鼠iv淫羊藿苷、补骨脂素和异补骨脂素的药时曲线符合二房室模型。大鼠ig海狗丸5丸/kg后淫羊藿次苷Ⅱ、补骨脂素和异补骨脂素的生物利用度较低,最高仅有30%。Beagle犬口服海狗丸12丸/只剂量,按体表面积计算相当于大鼠ig海狗丸5丸/kg剂量的2/3,而C_max仅为14 ng/ml,约是大鼠C_max的1/20～1/100,说明在大动物体内药物的吸收更差。更多还原