苯环壬酯与噻环壬酯在大鼠体内代谢产物的LC-MS鉴定

【作者】 刘颖； 徐艳霞； 汪明明； 李晓蓉； 阮金秀； 刘克良； 薛明；

【机构】 首都医科大学化学生物学与药学院药理系；

【摘要】 目的:系统研究中枢抗M胆碱新手性药物苯环壬酯(Phencynonate)和其先导物噻环壬酯(Thiencynonate)在大鼠体内的代谢产物。方法:采用LC-ESI-MSn与离子簇技术方法,根据代谢产物质谱中的准分子离子峰[M+H]~+及其特征碎片峰,结合原形药物的碎片离子和ESI-MS质谱断裂规律,鉴定了苯环壬酯和其先导物噻环壬酯代谢产物可能的化学结构。结果:共得到单氧化、单羟基化、双氧化、单氧化单羟基化、双羟基化、单氧化双羟基化、三羟基化、单氧化单甲氧基化、双甲氧基化、三羟基单甲氧基化、羟基化的葡萄糖醛酸结合产物等可能的代谢产物。同时分析了这些代谢产物可能的转化途径。结论:本研究结果为进一步探明苯环壬酯和其类似物噻环壬酯的体内代谢途径提供了有价值的信息,同时为进一步研究开发更有优势的活性先导物提供了实验依据。更多还原