反义微小RNA-21与药紫杉醇共作用抑制胶质瘤的生长

【作者】 康春生； 任玉； 原续波； 浦佩玉； 周旋； 王广秀； 韩磊； 贾志凡；

【机构】 天津市神经病学研究所神经肿瘤实验室； 天津医科大学总医院神经外科； 天津大学材料学与工程学院； 天津医科大学肿瘤医院头颈科；

【摘要】 研究背景:脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)成人中最常见的原发性恶性脑瘤,约占颅内肿瘤的46%,化疗是综合治疗脑胶质瘤的重要步骤之一。目前,运用紫杉醇载药纳米微粒抑制恶性脑胶质瘤的生长的研究成果受到了更多的关注。但由于水溶性低及全身毒性的问题而限制了其抗癌的临床应用。因此,如何增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性是临床上化学治疗的关注焦点。研究方法:微RNA(microRNA或miRNA)通过与其靶mRNA的3’UTR"种子序列"结合并促进靶mRNA的降解和/或抑制翻译过程而发挥负性调控基因表达的作用。研究发现miR-21的反义寡聚核苷酸(Antisense Oligonucleotide,ASODN)能在内体外明显抑制胶质瘤细胞的生长并诱导凋亡。因此,本研究以树形大分子为载体,应用吸附法制备反义微小RNA-21基因治疗联合紫杉醇化疗系统。结果:在U251人脑胶质瘤细胞中,紫杉醇单药的半数抑制浓度IC50为420nmol/L,,联合治疗组为60nmol/L;联合治疗组较单独化疗组和单独基因治疗组在观察的5天内都有更好的肿瘤抑制效果。U251人脑胶质瘤细胞中联合治疗组的凋亡数为24.68%,单独化疗组6.24%,单独基因治疗组21.75%,联合治疗组的凋亡数明显提高。U251人脑胶质瘤细胞中联合治疗组的G0/G1期为50.4%,S期为47.4%,较对照组,单独化疗组和单独基因治疗组G0/G1期增加,S期显著提高,起到更好的肿瘤抑制效果。人脑胶质瘤细胞中联合组透过细胞数仅为24.721±1.896,明显低于对照组(45.764±1.940),单独紫杉醇化疗组(36.243±2.131)和单独反义微小RNA-21基因治疗组(27.311±1.268)透过细胞数。结论:与单独紫杉醇化疗和单独反义微小RNA-21基因治疗相比,运用反义微小RNA-21基因治疗联合紫杉醇化疗共同治疗能更好的抑制脑胶质瘤细胞的生长。更多还原