氧化应激基因与高血压的关联研究

【作者】 李德军； 董晓龙； 刘洪； 李伟； 张媛媛； 赵彦艳；

【机构】 中国医科大学医学基础医学院医学遗传学教研室；

【摘要】 目的研究表明氧化应激在高血压的发生和发展中起了重要作用,机体内活性氧（ROS）的产生和清除失衡可以引起氧化应激。在机体内,产生ROS的酶主要有三种:NADPH氧化酶,黄嘌呤氧化酶和解偶联的一氧化氮合酶（NOS）;而清除ROS的酶主要有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶。这些酶之间的相互作用构成了氧化应激复杂的信号通路。在氧化应激通路中,解偶联的内皮一氧化氮合酶（eNOS）可以催化O₂形成O^2-,而超氧化物歧化酶（SOD3）可以清除O^2-。本研究通过对eNOS和SOD3基因多态分析,研究eNOS和SOD3多态与高血压之间的关系。方法以病例-对照为基础,选取两个tagSNP,分别是位于eNOS第7外显子中的rs1799983（G894T,Glu298Asp）和SOD3第2外显子中的rs2536512（G377A,Ala58Th）,采用Real-time PCR方法检测565个个体（299个高血压和266个正常对照）的eNOS G894T和SOD3 G377A多态基因型和等位基因分布,并检测了研究对象的血脂、血钠等生化指标。结果①eNOS基因的G894T多态和SOD3基因的G377A多态基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;②这两个位点的基因型及等位基因分布在高血压组和对照组中均无显著差异;③按年龄分组分层分析时发现eNOS G894T 40～50岁组别的总胆固醇之间存在差异;④对SOD3 G377A进行Logistic多因素分析表明:BMI、甘油三酯和血清钠离子是高血压发生独立危险因素,而且SOD3等位基因58Ala携带者存在血压升高的趋势,并且其生化指标如钠离子等在其携带者按总人群、男性组别以及≥50年龄分组存在升高趋势。结论在本研究人群中并没有发现eNOS G894T和SOD3 G377A多态与高血压之间存在关联,但是发现eNOS G894T多态与总胆固醇之间存在关系以及SOD3 G377A与钠离子之间存在关系。因此需要进一步研究这两个基因的功能以及它们之间的相互作用,从而深入探讨eNOS G894T和SOD3 G377A多态在氧化应激引起的高血压中的作用。更多还原