小儿脑性瘫痪与IL-18基因第四外显子突变关系的研究

【作者】 邱洪斌； 徐辉； 周宪君；

【机构】 佳木斯大学基础医学院；

【摘要】 目的小儿脑性瘫痪是严重威胁儿童健康的疾病,导致儿童长期或终身残疾,给家庭和社会造成巨大的精神和经济负担,其病因和发病机制至今仍有许多问题不甚清楚。本研究运用分子生物学技术,对小儿脑性瘫痪儿童血液基因组DNA IL-18基因第4外显子的突变频率及形式进行研究,进一步探究小儿脑瘫人群基因易感性,为早期诊断和防治,降低脑瘫发病率,促进脑瘫防治研究提供理论依据。方法经患者家属同意,采集2007年12月至2008年12月间在黑龙江省小儿脑性瘫痪防治疗育中心就诊的109例脑瘫患儿血液,采集同时期、同地区就诊并排除中枢神经系统疾病的109例患儿血液作为对照组。用试剂盒提取血液基因组DNA,自行设计引物,引物位于外显子两段内含子区。PCR扩增病例组和对照组血液基因组DNA IL-18基因第4外显子,并运用单链构象多态性分析方法(SSCP)对样本的突变情况进行检测,对出现异常条带的样本,重新进行PCR,提纯产物DNA后,进行测序分析。结果对病例组和对照组共218例血液样本进行PCR-SSCP筛查,发现病例组有2例样本出现异常条带,经测序分析发现这2例样本IL-18基因第4外显子发生无意义突变(A→C),突变率为1.83%。同时发现病例组有1例样本在IL-18基因第4外显子上游内含子区出现插入突变(插入碱基A)。而对照组IL-18基因第4外显子未发现突变。结论小儿脑瘫IL-18基因突变率很低。病例组患儿血样IL-18基因第4外显子出现突变,而对照组未出现突变,说明小儿脑性瘫痪存在易感基因。这对进一步研究检测上述基因其它外显子或者其它有关基因,并结合环境因素分析小儿脑瘫发病原因,以及小儿脑瘫的预防和治疗具有重要意义。更多还原